Estudio de biomarcadores de rasgo de Esquizofrenia y Trastorno Bipolar en precursores neuronales obtenidos del neuroepitelio olfatorio.
Se ha propuesto que el neuroepitelio olfatorio es un espejo del neurodesarrollo y una ventana al Sistema Nervioso Central (SNC). Este tejido está constituido por células multipotenciales, por células del linaje neuronal, por neuronas olfatorias maduras, así como por células epiteliales. Se ha utilizado como un modelo experimental subrogado de las neuronas del SNC o del cerebro en desarrollo durante etapas embrionarias ya que es imposible obtenerlas de los seres humanos por razones éticas.
En el laboratorio, desarrollamos un método que nos permite obtener células del neuroepitelio olfatorio por exfoliación de la cavidad nasal. Mediante su cultivo in vitro hemos logrado obtener una población amplificada de precursores neuronales derivados de pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar, así como de sujetos control.
A la fecha hemos caracterizado en estas células el citoesqueleto microtubular y el cilio primario así como la actividad eléctrica de los canales de calcio dependientes de voltaje. También caracterizamos marañas neurofibrilares en los precursores neuronales derivados de sujetos con enfermedad de Alzheimer. En este modelo también demostramos que la melatonina actúa como un factor de diferenciación y del neurodesarrollo ya que estimula la diferenciación y la proliferación de los precursores neuronales así como la axogénesis y la fromación de dendritas.
Objetivo General
Caracterizar los rearreglos de los microfilamentos y las cavidades desprovistas de microtúbulos en los precursores neuronales obtenidos de pacientes con esquizofrenia, trastorno bipolar y de sujetos control. Revertir la formación de las oquedades desprovistas de los microtúbulos con agentes químicos (entre estos la melatonina). Determinar la actividad y los niveles de expresión de las cinasas que gobiernan el arreglo de los microfilamentos (ROCK y MLCK). Caracterizar el fosfoproteoma en los precursores neuronales derivados de los participantes con esquizofrenia, trastorno bipolar y sujetos control. Determinar la capacidad migratoria de estas células, así como la proliferativa asociada a la capacidad de formación del cilio primario. Evaluar los efectos de la melatonina.
Personal del Laboratorio
Dra. Gloria Benítez King
M. en C. José de Jesús Argueta Donohué
M. en C. Julián Oikawa Salas